Mapa da Santa Cruz

Santa Cruz é um departamento da Bolívia. Possui uma área de 370.621 km² e uma população de 2.467.400 habitantes (censo de 2006). Sua capital é a cidade de Santa Cruz de la Sierra.

O departamento de Santa Cruz é o maior da Bolívia e situa-se ao centro-leste do país, limitando-se ao sul com o Paraguai e com o departamento boliviano de Chuquisaca, ao oeste ainda com o mesmo Departamento de Chuquisaca e com os de Cochabamba e Beni e ao leste com o Brasil, e ao norte ainda com o departamento de Beni e com o Brasil.

Em 2008, em referendo convocado sobre a autonomia da Região, 85% dos eleitores votaram sim, apesar de um alto índice de abstenção deste mesmo eleitorado (aproximadamente 45%), fazendo com que o seu resultado seja bastante questionado.